Nature：治疗自闭症最新药物研究进展

自闭症高风险因子至少包括超过100个基因突变，而每种突变又只占病例的一小部分。这种遗传异质性使得治疗自闭症的药物研究变十分复杂。日前，一项发表在Nature上的研究，揭示了遗传改变与自闭症相关社会障碍之间的关联，有望为自闭症治疗方法带来新突破。

这项研究将自闭症的遗传危险因素与mRNA翻译、催产素信号传导和社交行为调节联系在一起。而催产素是一种短肽类激素，与依恋、信任、减压、抚育后代等多种社会行为相关。

在小鼠实验中，研究人员发现，基因改变会影响该神经元对催产素的反应。用ETC-168治疗可以增加小鼠催产素诱导的VTA-DA神经元放电频率，同时恢复社交新奇反应能力。这意味着在Nlgn3基因敲除小鼠中，抑制MNK可以修饰mRNA翻译，从而改善催产素信号传导和社会新奇反应。

研究表明，自闭症风险基因Nlgn3的丢失削弱了催产素的信号传导，并改变了小鼠的社会行为。而通过选择性地恢复多巴胺能神经元中的Nlgn3表达，可以让基因敲除的小鼠恢复社交能力。研究人员由此推测，MNK抑制剂有望成为新型自闭症药物治疗方法。

同时，一项发表在《自然》子刊Nature Neuroscience上的研究发现，在友好的社交过程中，触摸会和大脑分泌的一种物质形成奇妙的关系，可以为自闭症、创伤后应激综合征等患者带来新的治疗方案。

研究人员采用多种先进的神经生物学手段，记录了小鼠在自由社交时脑中催产素能神经元的活动。他们发现，肢体接触可以在短短几秒钟之内，就让催产素能神经元明显兴奋起来；而抑制这些神经元后，小鼠表现出“社恐”的症状，主动拒绝肢体接触。

这些实验揭示了大脑的催产素系统与社交互动中的肢体接触之间存在正反馈机制，并且从神经环路中找到了一群可以调控社交行为的神经元。研究人员希望以此为靶点，开发新型自闭症治疗药物，促进大脑释放催产素。