自闭症最新研究：从头串联重复序列突变的模式

2021年1月13日出版的《自然》杂志上，刊登了一篇关于自闭症的最新研究。

美国加州大学圣地亚哥分校Melissa Gymrek、加州大学洛杉矶分校Kirk E. Lohmueller等研究人员合作揭示了从头串联重复序列突变的模式，及其在自闭症中的作用。

研究人员表示，自闭症谱系障碍作为一种早期发作的发育障碍，其特征在于沟通和社交互动不足、限制性或重复性行为。研究表明，自闭症具有重要的遗传基础，既有遗传变异又有新变异。据估计，从头突变可能占所有单纯性病例的30％，在这种情况下，每个家庭只有一个孩子受到影响。串联重复（TR）是连续重复的1-20个碱基对的序列，是人类从头TR突变的主要来源之一。TR的扩增与数十种神经系统疾病和精神疾病有关。然而，从头TR突变尚未在全基因组范围内表征，对自闭症谱系障碍的作用也尚待探索。

研究人员开发了一种新的生物信息学方法，可从测序数据中识别和确定从头TR突变的优先次序，并在自闭症谱系障碍人士和他们正常的兄弟姐妹中进行从头TR突变的全基因组表征。研究人员对特定的突变事件及其重复数的精确变化进行推断，认为它们主要集中于更普遍的逐步拷贝数变化，而不是扩增。结果表明，自闭症患者中全基因组范围内都存在大量的TR突变。自闭症患者的突变往往大与普通人，而且在胎儿大脑调节区域富集，预测在进化上更有害。

研究人员由此认为，这些结果表明，未来的从头突变研究应考虑重复变异的重要性，以及对自闭症谱系障碍的影响。