自闭症药物治疗最新研究显示,催产素可重塑自闭症小鼠模型海马环路,有助于恢复患者的社会行为。
催产素(OT)是社会大脑的重要调节器。在一些自闭症动物模型中,尤其是在Magel2tm1.1 muss缺陷小鼠中,在婴儿期外周给予OT可以改善成年前的社会行为。在社会记忆方面,海马催产素受体(OXTR)在前门齿状回(aDG)和前CA2/CA3远端区(aCA2/CA3d)的表达中具有关键作用。
在aCA2/CA3d区域中,OXTR在谷氨酸锥体神经元和GABA能中间神经元中表达,占海马中OXTR阳性细胞的90%以上。而这两种类型的神经元对于介导长时程增强和社会记忆更强突触的形成都是必要的。
然而,医学人员对于导致社会缺陷的机制,以及OT长期作用的机制,目前都不清晰。这项研究旨在调查OT依赖的机制,尤其是对社会记忆表现的影响。
研究使用免疫组化、OT结合实验、离体电生理记录、钙成像和生化研究对海马进行了神经解剖学和功能研究。结果发现,CA3锥体细胞GABA能活性的增加与DG和CA2/CA3区域的OXTR和SST中间神经元数量的增加有关。
研究证明了皮下注射OT对突变新生儿的积极作用,以及对在成年后恢复海马的改变和社会记忆均有帮助。尽管这项临床试验仍有争议,但研究了外周OT对新生儿大脑影响的机制,并证明了OT对自闭症婴儿的治疗价值。研究结果表明,在出生后关键时期进行外周OT给药,对SYS或PWS、其他神经发育障碍患者是一种可行的治疗策略。
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