有望改善自闭症的药物布美他尼临床试验失败

我们都希望自闭症治疗药物能早日问世，而bumetanide（布美他尼）是最接近成功的一种药物。遗憾的是，不久前临床试验失败了。

日前，由全球制药公司Servier和生物技术初创公司Neurochlore合作进行的两项bumetanide治疗自闭症核心障碍的三期临床试验，宣布提前终止。据悉，两个三期临床试验都严格按照现代医学标准的临床双盲实验设计，即受试组和对照组的随机双盲实验。

这两项实验是在欧洲药品管理局监管下进行的，共有14个国家的422名重度或中度自闭症儿童和青少年参加。其中一个实验包括211名2-6岁儿童，另一个包括211名7-17岁的青少年。

这项研究了评估bumetanide对自闭症的核心障碍（交流和社交互动、重复刻板行为）的影响，使用了CARS（儿童自闭症评估量表），SRS（社交反应量表），CGI（临床整体印象量表）和Vineland 量表。然而，经过6个月的临床实验，实验组和对照组没有明显差别，也没有发现明显的药物副作用。

Bumetanide在临床上是一种利尿剂。法国学者Yehezkel Ben-Ari观察到Bumetanide能调节小鼠中的化学信息分子多巴胺水平，而有人认为多巴胺在大脑中的异常，可能是自闭症的一种生物学机制。

2010年，Yehezkel Ben-Ari的第一个人体实验表明，Bumetanide提高了5名自闭症儿童的核心障碍。然后，他在2012年创立了生物科技公司Neurochlore，并申请了Bumetanide治疗自闭症的发明专利。

2013年，Neurochlore对27名受试自闭症儿童重复了早期实验结果。2017年，他们发表了一项共有88名儿童参与的临床实验报告，患儿每天两次服用0毫克、0.5毫克、1毫克或2毫克Bumetanide，实验共进行了三个月。结果表明，研究组在CARS量表的得分上有明显提高。

很多专家对此结果表示了谨慎乐观，主要质疑在于，由于Bumetanide的利尿剂作用，很难说，这是一个严谨的双盲实验。但这个结果促成了国际医药集团合作，进行了迄今为止最大的两项三期临床实验。

Neurochlore的总裁，Yehezkel Ben-Ari教授认为，“两个三期临床实验同时失败，实在令人沮丧”。他表示将使用人工智能的方法，进一步分析这些数据，以证实Bumetanide是否对某些亚型的自闭症有疗效。