Nature最新研究：不同自闭症风险基因对大脑发育影响相同

研究表明，自闭症与数百种不同的基因有关，但这些基因突变如何在患者身上形成类似的病理是个谜。近日，美国哈佛大学和麻省理工学院的研究人员在Nature 上发表了一篇研究论文。

研究发现，三种不同的自闭症风险基因影响着神经形成的相似方面，以及发育中的人类大脑中相同类型的神经元。他们通过“脑类器官”的人脑微型3D模型中测试基因突变，发现每个自闭症风险基因都具有类似的整体缺陷，尽管每个基因都通过独特的潜在分子机制发挥作用。

该研究的作者 Paola Arlotta 教授表示：“研究数据显示，自闭症相关的多种基因突变确实集中影响相同的细胞和发育过程，但通过不同的机制。”

该研究的共同第一作者 Silvia Velasco 博士表示，早在2019年，团队就发明了一种方法，可以产生具有独特生长能力的类器官，形成与发育中的人类大脑皮层相同类型、相同顺序的细胞。如今，这些类器官可以用来研究自闭症等复杂疾病。

研究团队关注了三个自闭症风险基因——SUV420H1、ARID1B和CHD8，并生成了相应的单基因突变的大脑类器官。这些基因并没有一个清晰的功能可以揭示自闭症情况。

研究团队发现，这三种自闭症风险基因都以相似的方式影响神经元——要么加速、要么减缓神经发育，这导致神经元在错误的时间发育。但并不是所有的细胞都受到了影响，这三种风险基因都影响了相同的两组神经元，指向了与自闭症相关的特殊神经细胞。自闭症风险基因突变影响了相同的两组神经元的发育。

Paola Arlotta 教授表示：“相同的自闭症风险基因突变在不同患者身上往往表现出不同的临床表现。我们发现，不同的人类基因组环境可以调节类器官疾病表型的表现。这意味着我们将来可以使用类器官来解开这些不同的遗传效应，从而更全面的了解这种复杂的疾病。”自闭症风险基因突变通过不同的分子机制对大脑发育产生了相似的影响

总之，这项研究通过大脑类器官发现，不同的自闭症风险基因具有相似的效应，并影响着相同类型的神经元细胞。研究人员希望通过绘制存在基因变异时大脑回路的变化，开发一种诊断和治疗自闭症的新方法。