自闭症男女比例为什么失衡？或与胶质细胞、免疫细胞基因表达有关

自闭症男女比例为什么失衡？一直是困扰医学界的问题。

不久前在美国加州圣地亚哥举行的2022 年神经科学大会上发表的一项研究，指出与免疫功能相关的基因在自闭症患者和产前男孩的大脑中高度表达。这为自闭症的男性偏见提供了一个潜在的解释。

目前的统计结果显示，自闭症男女比例为4:1，威斯康星大学麦迪逊分校遗传学助理教授Donna Werling表示，临床医生的偏见可能是部分差异的原因，但无法解释全部差距。这可能是关于男性生物学的某些东西“放大了”，导致自闭症的基因突变的影响，“或者关于女性生物学的某些东西减少了这些风险因素的影响。”

为了探索自闭症性别偏见背后的生物学机制，Werling和她的同事评估了男性和女性大脑中基因表达的差异。在产前发育过程中，自闭症相关基因在男性和女性皮质中的表达没有差异。但在自闭症患者大脑中已知失调的基因中，一组与星形胶质细胞和小胶质细胞相关的基因——两种与免疫功能有关的脑细胞——在基于性别的表达上存在很大差异。

研究人员通过查看来自 39 名男性和 46 名女性捐赠者的数据，发现与星形胶质细胞和小胶质细胞相关的基因在产前男性而非产前女性大脑中被上调——这反映了自闭症患者死后大脑中的基因表达。尽管性别差异幅度很小，但表明大脑中免疫细胞的功能可能介导了性别差异生物学和自闭症生物学的交叉。

这些发现表明，母体免疫激活——怀孕期间免疫信号增强，通常是由于感染。一些研究人员认为这与孩子患自闭症的可能性更高有关，可能导致自闭症的男性性别偏见。

“似乎更普遍或更容易处于激活状态的小胶质细胞可能对母体感染或早期感染更敏感。因此，如果反应性存在差异，或者只是男性和女性的细胞类型数量存在差异，则可能会导致在环境暴露后大脑发育的差异。”

该团队还计划分析来自自闭症男性和女性捐献者的脑组织数据，研究其他发育时期和已知具有较大性别差异的非皮质脑区。“调查这些联系将帮助我们了解当孩子患上自闭症时大脑中发生了什么，以及性如何影响这些过程。”Werling表示。

自闭症男女比例为什么失衡？或与胶质细胞、免疫细胞基因表达有关。