4月17日,Cell期刊上发表了一篇论文,指出胚胎瞬态多层回路可能引发自闭症。
瑞士巴塞尔分子与临床眼科学研究所和巴塞尔大学的研究人员利用一种新方法,在单细胞分辨率下研究活的胚胎小鼠大脑,发现了一个活跃的多层回路,该回路在发育的早期阶段在大脑皮层中形成。从遗传上扰乱该回路,可以看到与自闭症患者大脑中类似的变化。
论文作者、巴塞尔分子与临床眼科学研究所主任Botond Roska表示:“了解大脑皮层中细胞类型和回路的详细发育,可以为自闭症和其他神经发育疾病研究提供重要支持。”
长期以来人们普遍认为,自闭症与大脑皮层的错误回路有关,而大脑皮层是管理感官知觉、认知和其他高阶功能的部分。大脑皮层的大部分是由称为锥体神经元的兴奋性细胞组成。研究人员希望研究这些神经元什么时候、以及如何在大脑皮层中组装成第一批活跃的回路,但这是个很大的挑战。
论文共同第一作者、巴塞尔分子与临床眼科学研究所中央视觉回路小组发育生物学家Martin Munz表示,“我们想了解这一回路在自闭症模型中是如何变化的。”研究人员利用缺少两个自闭症相关基因——Chd8和Grin2b——的一个或两个等位基因的基因敲除小鼠品系,取得了一项关键发现。这些基因的缺失会导致儿童出现自闭症的症状。在纯合和杂合的基因敲除小鼠中,这个浅层作为一种发育的残余物仍然活跃。Munz说,“在整个胚胎发育过程中,它从未消失。”此外,基因敲除小鼠的大脑包含了类似于在自闭症患者身上的皮层混乱的斑块区域。
Bharioke表示,锥体神经元的空间分布受到这个新发现的回路的调节,而胚胎回路的变化在与神经发育障碍有关的功能障碍中起作用,包括自闭症谱系障碍。在以后的研究中,Roska团队将仔细观察这个早期回路的深层和浅层,并独立操纵它们。这对了解自闭症等神经发育疾病的病因具有指导意义。
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