孤独症的遗传学模型

孤独症的遗传学模型是怎样的呢？

孤独症易感性的遗传学模型是过去孤独症遗传学的核心研究内容。疾病遗传模型确定的第一步就是调查患者的家系遗传情况。这项分析表明先天性孤独症并不符合单基因遗传的规则，因为虽然直系亲属中患病风险显著提高，但仍然远远低于单基因遗传病的患病概率。同卵双胞胎之间与异卵双胞胎之间的患病概率的差异也不符合孟德尔遗传定律。

为了解释同卵双胞胎与异卵双胞胎患病一致性的巨大差异，遗传学家提出了多基因位点的遗传相互作用学说（异位显性），这种假说能够解释与孤独症相似的不同亲缘关系间患病风险的指数式下降。总的来说，多基因遗传、基因印刻、母源效应，以及等位基因和位点异质性成为孤独症遗传模型中的可能要素。

多基因位点的异位显性模型假说认为多个基因突变发生相互作用而导致了孤独症的临床表型。对于双胞胎及家系的分析显示至少有3~4个易感基因以及多达15个基因位点与孤独症密切相关。在多基因位点异位显性模型中，单一突变并非足够致病，多个基因突变的联合作用才会导致孤独症的核心症状。

此外，性别与环境因素也会影响到病症的严重性。多基因座位的异位显性模型能够解释孤独症患者的直系亲属中出现的轻微孤独症样表型。这反映了亲属中携带的部分遗传易感因素导致的部分孤独症样表型，而非完整的核心症状。

多基因座位异位显性模型与传统的遗传异质性定义不同，遗传异质性认为不同基因的突变可导致相同或相似的表型，其中每一个突变都足够致病。一个典型的遗传异质性的例子是结节性硬化症（TSC）,此种疾病与孤独症的共患病率很高，且因两个基因（TSC1和TSC2）突变之一均可导致同样表型。这两个基因（TSC1和7SC2）分别位于两条不同的染色体上，但是它们的产物（hamartin和tuberin）在生化实验中是有直接相互作用的，可能组成同一个蛋白复合体行使功能，使得两基因突变导致相同疾病表型得到机制上的解释。

目前认为，一些在正常人群中存在的，可能增加特定疾病患病风险的遗传突变，在患病人群中出现的频率则会更高。孤独症的三个典型的表型：社交能力缺陷、语言能力的损坏与刻板行为，可用来评估患者的数量性状特征。如通过孤独症广泛症状评估表（BPASS）对孤独症的数量性状进行分析能够得到发病严重程度的结果，这说明数量性状基因座位（QTL）策略在统计学上可对孤独症的复杂症状分析提供强力支持。如在阅读障碍疾病研究中发现的可能遗传突变，亦可以很好地应用于孤独症的遗传研究中。

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