孤独症可能源自患者母亲的免疫激活现象。
免疫激活(MIA)是指当人体内的调节细胞和辅助细胞处于平衡状态时,免疫系统可以正常发挥作用,从而能抵抗各种疾病的入侵,即保持人体机能的平衡。
近年来,越来越多的证据显示,孤独症家族的自身免疫性疾病或过敏性疾病的发病率比正常人高,尤其是母亲。这也表明母体免疫状态和后代孤独症发病风险增加有一定的关系。例如,母亲患有I型糖尿病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、自身免疫性甲状腺炎、溃疡性结肠炎、干燥综合征、抗磷脂抗体综合征、风湿热等免疫性疾病。
另外,母亲孕期的免疫激活与子代孤独症的病因存在相关性。例如,母亲孕期感染引起的免疫激活使母亲及胎儿的免疫成分发生改变,这可能影响胎儿的大脑发育。有研究发现孤独症母亲自身免疫性疾病的患病率远高于其他育龄妇女,孕期过敏和哮喘的发病频率也明显增高,在妊娠中期甚至是普通孕妇的两倍。
研究表明,母亲孕早期病毒感染和孕中期细菌感染均与子代孤独症患病风险显著相关,且前者的相关性更强。Goines等研究发现,孤独症患者的母亲在孕中期血清γ-干扰素、白介素(IL)-4、IL-5水平显著升高,这支持了免疫激活致细胞因子水平异常与孤独症相关的结论。Abdallah等的研究显示,孤独症患者的母亲孕期羊水中单核细胞趋化因子(MCP-1)、IL-4、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α和TNF-β水平均显著升高,因为羊水中的成分多来自胎儿,胎儿期血脑屏障是通透的,因此羊水中升高的细胞因子水平可能反映了胎儿大脑的炎症样状态,提示免疫激活导致的异常免疫状态可能传递到胎儿大脑。
不言而喻,这些研究显示出一个重要的指向,即母体的免疫反应在孤独症的病因中发挥着一定的作用,可以说,“孤独症不是特定病原体引起的,而是与一个更广义的母体免疫系统激活有关”。此外,免疫激活在个体发育开始阶段可能会影响神经元发育,并可能继续影响社交行为、身体姿态等方面的发展,这在孤独症早期诊断和干预中具有重要意义。
总而言之,越来越多的免疫学证据表明孤独症与免疫系统具有相关性,至少免疫系统的异常在一些孤独症中可能存在,这些异常抑或是孤独症的一部分表现。有研究者认为孤独症是“一种异常免疫应答造成的系统性障碍”。然而,并不是所有的研究都是以严谨的操作为基础进行的,有的研究并没有综合考察免疫学的整体性指标,所以这类研究并不能完全科学地解释孤独症病因与免疫系统的关系。另外,除了针对患者自身及其母亲的探究,还有研究者从感染角度探索其与孤独症的关系,例如,对母亲在怀孕期间患有巨细胞病毒等感染性疾病、感染后异常的免疫应答、脑部激活的进行性炎症反应和免疫细胞、分子分布及数量异常等方面展开深入研究,势必会为后续孤独症患者免疫功能异常的发生机制提供实证支撑。
综上所述,孤独症可能源自患者母亲的免疫激活现象。
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